2024年9月17日
里约热内卢联邦大学(UFRJ)和巴西国立卫生研究院(Natio巴西国立结构生物学和生物成像科学技术研究所(INBEB)发现了p53蛋白突变的关键机制，p53蛋白是一种关键的肿瘤抑制因子，被称为“基因组守护者”，可以将其他蛋白质转化为促癌剂。这项由Jerson Lima Silva博士领导的研究，为在许多癌症的发展和进展中起关键作用的过程提供了新的见解。研究结果最近发表在化学通讯是《自然》期刊组合的一部分。
突变体p53如何从守护者变成恶棍
P53是人体防御癌症的核心，它的任务是调节细胞周期，在受损细胞变成恶性细胞之前触发它们的死亡。然而，在超过50%的肿瘤中，p53的突变破坏了它的保护作用，将其转化为癌症的驱动因素。在这项研究中，研究小组证明了突变的p53不仅失去了其肿瘤抑制能力，而且还获得了破坏其他抗肿瘤蛋白的能力，包括p63和p73。
通过一种被称为异常相变的机制，突变的p53诱导p63和p73中的淀粉样蛋白聚集，形成被称为淀粉样结构的有害蛋白质团块。这些聚集体驱动这些蛋白质的致癌转化，导致不受控制的肿瘤生长。该研究还表明，其他蛋白质也可能受到类似的影响，尽管需要进一步的研究来确定它们。
癌症治疗和靶向侵袭性肿瘤的意义
这些发现为一些肿瘤(如胶质母细胞瘤)为何具有如此强的侵袭性提供了重要的新见解。它们还为开发靶向癌症治疗开辟了道路，可以破坏或逆转由p53突变引起的有害相互作用。
探索p53突变体在不同癌症中的作用
利用先进的生物物理技术和荧光显微镜，研究小组研究了三种特定的p53突变:M237I，常见于胶质母细胞瘤;R249S，在肝癌中普遍存在;R248Q，与乳腺癌有关。他们发现，这些突变不仅改变了p53的行为，而且还触发了p63和p73形成淀粉样结构，进一步推动了癌症的进展。
“虽然正常的p53可以形成功能性的生物分子凝聚体，”Silva解释说，“但这些突变体显著加快了向固体淀粉样蛋白状态的转变。这种转变是通过一种类似朊病毒的机制进行的，将p63和p73凝聚物转化为聚集体。这一过程可能对了解p53突变如何导致癌症发展至关重要。”
一个有希望的治疗靶点:肝素的抑制作用
令人兴奋的是，研究还揭示了肝素，一种广泛使用的抗凝血剂，可以抑制这些有害聚集体的形成。这提示了一种潜在的治疗方法来预防或逆转突变p53的恶性增强作用。
Silva博士补充说:“这一发现通过干预p53、p63和p73的相变和聚集，为从根本上靶向癌症开辟了新的前沿。”
这项研究得到了Carlos Chagas Filho研究支持基金会(FAPERJ)和巴西科学技术发展委员会(CNPq)的支持。
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希望本篇文章《新视角：突变型p53在肿瘤生长中的促进作用》能对你有所帮助！
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